La osteoporozė ir trapumo lūžiai Jie tapo tikra, tylia visuomenės sveikatos problema. Mes gyvename ilgiau, bet ne visada su sveikais kaulais, o tai reiškia daugiau stuburo slankstelių, klubo, riešo ar žastikaulio lūžių, kurie turi įtakos daugelio vyresnio amžiaus žmonių savarankiškumui, gyvenimo kokybei ir net išgyvenimui.
Ispanijoje, Dažniausi lūžiai dėl osteoporozės Šie lūžiai kasmet sudaro šimtus tūkstančių atvejų, turinčių didžiulį poveikį sveikatai ir ekonominei situacijai, tačiau taip pat ir labai didelę asmeninę kainą: lėtinį skausmą, judrumo praradimą, depresiją ir padidėjusią mirties riziką. Geros žinios yra tai, kad šiandien turime diagnostikos priemonių, labai veiksmingų vaistų ir prevencinių priemonių, kurios, tinkamai naudojamos, gali užkirsti kelią didelei daliai šių lūžių.
Kas yra osteoporozė ir kodėl ji sukelia lūžius?
Osteoporozė yra generalizuotas skeleto sutrikimas būdingas kaulų masės sumažėjimas ir kaulų mikroarchitektūros pablogėjimas. Kitaip tariant, kaulai praranda tankį ir vidinę kokybę, tampa trapesni ir linkę lūžti dėl labai nedidelės traumos ar net kasdienės veiklos.
Šis nuoseklumo praradimas, be kitų veiksnių, atsiranda dėl to, kad kalcio druskų ir kitų mineralų kiekio sumažėjimas kurios sudaro kaulų struktūros dalį. Dėl to padidėja polinkis lūžiams, ypač slankstelių, klubų, riešų (distalinio stipinkaulio) ir proksimalinio žastikaulio srityse, kurios yra pažeidžiamiausios žmonių, turinčių trapių kaulų, vietos.
Bendroje populiacijoje osteoporozė dažniau pasireiškia pomenopauzės moterys ir vyresnio amžiaus žmonėsTačiau tai gali paveikti ir jaunesnius suaugusius vyrus, kai yra papildomų rizikos veiksnių, tokių kaip ilgalaikis kortikosteroidų vartojimas ar tam tikros uždegiminės ligos.
Poveikio duomenys: auganti ir iš esmės nematoma epidemija
Manoma, kad visame pasaulyje Naujas stuburo slankstelio lūžis įvyksta kas 22 sekundesTai leidžia suprasti problemos mastą. Maždaug 2010 m. Ispanijoje buvo apskaičiuota, kad osteoporoze sirgo apie 2,4 mln. vyresnių nei 50 metų žmonių, daugiausia moterų, ir kasmet įvyko apie 200 000 naujų lūžių, o sveikatos priežiūros išlaidos siekė beveik 3 mlrd. eurų.
Prognozės rodo, kad jei prevencinės priemonės nebus sustiprintos, iki 2025 m. maždaug 40 % padidėja lūžių dažnis ir tiesioginių išlaidų padidėjimas apie 30 %. Šis scenarijus puikiai atspindi senėjančios populiacijos ir vis labiau sėslaus gyvenimo būdo poveikį.
Ispanijos aukštojo mokslo ligoninėje atliktas tyrimas parodė, kad osteoporoziniai slankstelių lūžiai (OVF) Tai reiškia beveik vieną hospitalizaciją per dieną: per vienerius metus dėl FVO hospitalizacija buvo užregistruota kas 1,6 dienos. Vidutinis pacientų amžius buvo 76 metai, o beveik aštuonios iš dešimties buvo moterys.
Be to, tyrimas atskleidė nerimą keliantį faktą: nors nemaža dalis pacientų jau turėjo lūžių dėl trapumo, Tik apie 20% gavo specifinį osteoporozės gydymą prieš priėmimą. Kitaip tariant, daugelis didelės rizikos pacientų gauna nepakankamą gydymą, todėl padidėja tolesnių lūžių ir rimtų komplikacijų tikimybė.
Osteoporozės ir trapumo lūžių rizikos veiksniai
Osteoporozės ir su šia liga susijusių lūžių išsivystymo tikimybė priklauso nuo šių veiksnių derinio. asmeniniai, klinikiniai ir gyvenimo būdo veiksniaiKai kurie yra neišvengiami, pavyzdžiui, amžius, bet kitus galima koreguoti.
- Vyresnio amžiausNuo 50–60 metų kaulų retėjimas spartėja, ypač moterims po menopauzės.
- Moterų lytis ir ankstyva menopauzėStaigus estrogeno sumažėjimas menopauzės metu sumažina natūralią kaulų apsaugą, o jei menopauzė ateina labai anksti, rizika dar didesnė.
- Mažas kūno masės indeksas (labai liekni žmonės): yra susijęs su mažesniu kaulų rezervu ir didesniu trapumu.
- Sėdimas gyvenimo būdas ir mažas fizinis aktyvumasMankštos, ypač vidutinio intensyvumo ar fizinio krūvio su svoriu, trūkumas skatina kaulų retėjimą.
- Rūkymas ir per didelis alkoholio vartojimasAbu įpročiai trukdo kaulų formavimuisi ir padidina lūžių riziką.
- Asmeninė ar šeimos istorija apie trapumo lūžiusAnkstesnis osteoporozinis lūžis yra vienas iš stipriausių naujų lūžių prognozavimo veiksnių.
- Ilgalaikis sisteminių kortikosteroidų vartojimas (gliukokortikoidai): šie vaistai pagreitina kaulų rezorbciją ir sumažina naujų kaulų susidarymą.
- Ligos, skatinančios kaulų retėjimąpavyzdžiui, reumatoidinis artritas, kai kurios endokrininės ligos arba virškinimo sutrikimai, kurie trukdo įsisavinti kalcį ir vitaminą D.
Svarbus, dažnai nepastebimas veiksnys yra kritimo rizika. Daugeliu atvejų lūžis įvyksta po kritimo. nereikšmingi kritimai iš savo ūgioKartais dėl pusiausvyros praradimo ar nedidelių suklupimų namuose. Iš tiesų, minėtame ligoninės tyrime daugiau nei 70 % FVO atvejų įvyko dėl atsitiktinio kritimo, o apie 17 % – dėl vidutinio pervargimo.
Dažniausi lūžiai dėl osteoporozės
Osteoporoziniai lūžiai yra žinomi kaip trapumo lūžiai nes jie atsiranda patyrus minimalią traumą, kuri nesulaužytų sveiko kaulo. Nors jie gali pažeisti daugybę kaulų, yra keletas tipiškų vietų, kur pasitaiko dauguma atvejų.
The stuburo lūžiai Tai yra dažniausiai pasitaikantys lūžiai. Jie dažniausiai pasireiškia krūtinės ląstos ir juosmens srityse, priekinėje slankstelių kūno dalyje, todėl susidaro gerai žinomi pleištiniai lūžiai. Sergantiesiems pažengusia osteoporoze jie gali atsirasti net po paprasto veiksmo, pavyzdžiui, čiaudėjimo ar stipraus kosulio.
Kartu su slankstelių lūžiais, lūžiai proksimalinis šlaunikaulis ir klubasTai apima distalinio stipinkaulio (riešo) lūžius ir proksimalinio žastikaulio lūžius. Visi jie susiję su kritimais, kai reikia mažai energijos, paprastai iš to paties aukščio kaip ir pacientas.
Slankstelių lūžių atveju jų reikšmė gerokai viršija pradinį ūminį skausmą. Šie sužalojimai gali sukelti progresuojanti stuburo deformacijaŪgio sumažėjimas, ryški nugarinė kifozė, kvėpavimo sutrikimai dėl sumažėjusio plaučių tūrio, sunkūs funkciniai apribojimai ir padidėjęs mirtingumas. Iš tiesų, klinikiniai stuburo slankstelių lūžiai padidina mirties riziką aštuonis kartus, o šis skaičius panašus į padidėjusį mirtingumą po klubo lūžio.
Kaip pasireiškia stuburo slankstelių lūžiai ir kaip jie diagnozuojami
Svarbiausias osteoporozinio stuburo lūžio simptomas yra ūminis ir stiprus lokalizuotas skausmas stuburo srityje, kurioje buvo padaryta trauma. Paprastai ji atsiranda staiga po kritimo, per didelio krūvio ar net be aiškaus priežasties ir pablogėja judant, stovint ar einant, o pagerėja ilsintis.
Daugelis lūžių gali likti nepastebėti arba būti supainioti su nespecifinis lėtinis nugaros skausmasypač kai skausmas yra vidutinio stiprumo ir neatliekamas tikslinis tyrimas. Laikui bėgant, susikaupę keli slankstelių lūžiai gali lemti didelį ūgio sumažėjimą ir labai ryškų krūtinės ląstos iškrypimą.
Norint juos patvirtinti, naudojami įvairūs vaizdiniai tyrimai. Vienu atveju šoninės stuburo rentgeno nuotrauka Slankstelio kūno aukštis sumažėja daugiau nei 20%, palyginti su gretimais slanksteliais, o tai aiškiai rodo sutraiškymo arba pleišto formos lūžį.
Kompiuterinė tomografija (KT) leidžia detaliau vizualizuoti slankstelių morfologiją ir įvertinti, ar yra stuburo kanalo pažeidimas, o tai labai naudinga įtarus neurologinį pažeidimą ar nestabilumą. Tuo tarpu, magnetinio rezonanso tomografija (MRT) Tai padeda atskirti neseniai įvykusius lūžius nuo senesnių, nes rodo kaulų signalo pokyčius, susijusius su ūmine edema.
Be vaizdo gavimo metodų, kaulų mineralų tankio vertinimas atliekamas naudojant densitometrija (DXA)Kartu su kraujo ir šlapimo tyrimais jis užbaigia osteoporozės tyrimą ir leidžia įvertinti naujų lūžių riziką kiekvienam pacientui.
Funkcinės ir gyvenimo kokybės pasekmės
Osteoporozės lūžiai yra ne vienkartinis įvykis, o susijusių problemų serija. vidutinės trukmės ir ilgalaikės pasekmės kurie daro lemiamą įtaką kasdieniam gyvenimui. Nuolatinis skausmas, baimė nukristi, sunkumai vaikščioti ar atlikti pagrindines užduotis galiausiai sukelia priklausomybę ir pagalbos poreikį atliekant kasdienę veiklą.
Esant daugybiniams slankstelių lūžiams, progresuojanti kelių slankstelių deformacija ir kolapsas gali sukelti sunki nugaros kifozė Tai paveikia laikyseną, kvėpavimą ir pusiausvyrą. Tai padidina tolesnių kritimų tikimybę ir sukuria užburtą lūžių-kritimų-lūžių ratą. Dėl savarankiškumo praradimo dažnai pasireiškia depresijos simptomai ir net socialinė izoliacija.
Savęs suvokiama gyvenimo kokybė mažėja proporcingai sukauptų slankstelių lūžių skaičiui, ir keli tyrimai parodė, kad šis lūžių modelis yra susijęs su gyvenimo trukmės sumažėjimas keleriais metais, kai kuriose analizėse – apie šešis, ypač kai lūžiai negydomi arba pagrindinė osteoporozė yra nepakankamai gydoma.
Prevencija: gyvenimo būdo įpročiai ir ankstyva diagnostika
Kova su dažniausiai pasitaikančiais osteoporozės sukeltais lūžiais prasideda gerokai anksčiau nei įvyksta pirmasis lūžis. Idealiu atveju, tvirtas kaulų rezervas nuo vaikystės ir jaunystėslaikantis tinkamos mitybos ir reguliariai mankštinantis, ir išlaikyti šiuos įpročius visą suaugusiojo gyvenimą.
Dieta, kurioje gausu geros kokybės kalcio ir pakankamai baltymųŠie dalykai, kartu su saikingu saulės poveikiu, užtikrinančiu vitamino D sintezę, yra esminiai ramsčiai. Lygiai taip pat svarbu vengti žalingų įpročių, tokių kaip rūkymas ar per didelis alkoholio vartojimas, kurie akivaizdžiai kenkia kaulų sveikatai.
Kalbant apie mankštą, veikla, apimanti apkrova skeletui ir raumenų darbui (Greitas ėjimas, lipimas laiptais, pritaikyti jėgos pratimai ir kt.) padeda palaikyti kaulų tankį ir pagerinti pusiausvyrą bei jėgą – du lemiamus veiksnius, padedančius išvengti kritimų.
Deja, dabartinis darbo ir laisvalaikio modelis skatina sėslesnį gyvenimo būdą, kai daug valandų praleidžiama sėdint ir... intensyvus ekranų naudojimasnet labai jauname amžiuje. Tai neigiamai veikia stuburo ir bendrą kaulų sveikatą, padidindama ankstyvos osteoporozės riziką.
Be įpročių, svarbu ir ankstyvas aptikimas Didelės lūžių rizikos grupei priklauso moterys po menopauzės, kurioms anksčiau buvo lūžių, pacientai, ilgą laiką vartojantys kortikosteroidus, labai liekni senyvo amžiaus žmonės arba asmenys, turintys daug rizikos veiksnių. Šiems asmenims kaulų tankis turėtų būti įvertintas DXA metodu ir taikomos rizikos skalės, siekiant nustatyti farmakologinio gydymo poreikį.
Farmakologinis osteoporozės, kai yra didelė lūžių rizika, gydymas
Visiems pacientams, sergantiems didelė osteoporozinio stuburo lūžio (OVF) rizikaFarmakologinis gydymas turėtų būti svarstomas sistemingai, visada atlikus išsamų klinikinį įvertinimą ir papildomus tyrimus, tokius kaip kraujo tyrimai, kaulų tankio skenavimas ar rentgeno nuotraukos. Vaistų pasirinkimas atliekamas individualiai, atsižvelgiant į amžių, lytį, ankstesnių lūžių tipą, kaulų tankį, inkstų funkciją ir kitus klinikinius veiksnius.
Apskritai, visi vaistai, kuriuos galima įsigyti, yra suskirstyti į tris pagrindines kategorijas: antiresorbciniai vaistai (mažina kaulų irimą), vaistai kaulus formuojantys arba anaboliniai agentai (skatina naujo kaulinio audinio susidarymą) ir gydymą dvigubas veikimo mechanizmasBe to, yra ir riboto vartojimo variantų, pavyzdžiui, kalcitonino skausmingų ūminių fazių metu.
Svarbu suprasti, kad daugumoje gairių rekomenduojama daugeliui moterų, sergančių osteoporoze po menopauzės, pradėti gydymą antiresorbciniais vaistais, o anabolinius ir dvigubo poveikio vaistus skirti tik sunkios osteoporozės arba labai didelės lūžių rizikos atvejaiarba tais atvejais, kai pradinis gydymas nebuvo pakankamas.
Antiresorbciniai vaistai: lėtina kaulų naikinimą
Tarp antiresorbcinių vaistų yra bisfosfonatai (BF) Jie yra plačiausiai naudojami nuo devintojo dešimtmečio. Tai sintetiniai pirofosfato analogai, kurie jungiasi prie apatito kristalų kauluose ir blokuoja pagrindinį mevalonato kelio fermentą (farnesilpirofosfato sintazę). Tai neleidžia prenilinti tam tikrų baltymų ir sulėtina osteoklastų, ląstelių, atsakingų už kaulų rezorbciją, aktyvumą.
Bisfosfonatus galima skirti peroraliniu arba intraveniniu būduPeroralinė absorbcija yra minimali, todėl rekomenduojama juos vartoti nevalgius, užgeriant stikline vandens iš čiaupo, vengiant labai mineralizuoto vandens, kuris gali dar labiau sumažinti absorbciją. Jie daugiausia pašalinami per inkstus, todėl prieš gydymą ir jo metu būtina stebėti inkstų funkciją.
Tarp dažniausiai vartojamų bisfosfonatų yra alendrono rūgštis (ALE)Risedrono rūgštis (RIS), ibandrono rūgštis (IBA) ir zoledrono rūgštis (ZOL) yra tarp vaistų nuo uždegimo. ALE ir RIS skirti vyrams pomenopauzinei osteoporozei ir gliukokortikoidų sukeltai osteoporozei gydyti. IBA daugiausia vartojama slankstelių lūžių profilaktikai, o ZOL yra stipriausias, įrodytas veiksmingumas gydant pomenopauzinę, vyrų ir gliukokortikoidų sukeltą osteoporozę.
Klinikiniai tyrimai parodė, kad ALE gali sumažinti maždaug vienu 50 % stuburo slankstelių, klubo ir distalinio dilbio lūžių moterims, sergančioms densitometrine osteoporoze arba patyrusioms lūžių. Nustatyta, kad RIS sumažina tiek slankstelių, tiek neslankstelių lūžių dažnį, o ZOL sumažino slankstelių ir klubo lūžių dažnį atitinkamai iki 70 % ir 41 % moterims po menopauzės, o vyrų rezultatai buvo labai panašūs.
Kalbant apie saugumo profilį, bisfosfonatai paprastai yra gerai toleruojami, tačiau gali sukelti virškinimo ir stemplės diskomfortas Vartojant per burną, ypač jei nesilaikoma rekomendacijų tabletę užgeriant vandeniu ir kurį laiką pabūti vertikalioje padėtyje, suleidus į veną, jie gali sukelti trumpalaikę ūminės fazės reakciją su karščiavimu ir negalavimu, hipokalcemiją asmenims, linkusiems į tai, o pavieniais atvejais – padidėjusio jautrumo reakcijas ar aritmijas.
Retas, bet svarbus nepageidaujamas poveikis yra toks: apatinio žandikaulio osteonekrozė ir netipinį šlaunikaulio lūžį, ypač po ilgalaikio gydymo. Todėl geriamiesiems bisfosfonatams paprastai rekomenduojamas minimalus 4–5 metų gydymo laikotarpis, o intraveniniams bisfosfonatams – apie 3 metų, vėliau pakartotinai įvertinant būklę ir kai kuriais atvejais taikant terapinio poilsio arba „farmakologinių atostogų“ laikotarpius, periodiškai stebint paciento būklę.
Kitas svarbus antiresorbcinis agentas yra denosumabas (Dmab), IgG2 monokloninis antikūnas, veikiantis RANKL ligandą – molekulę, būtiną osteoklastų aktyvacijai ir išgyvenimui. Prisijungdamas prie RANKL, jis neleidžia jam prisijungti prie savo receptoriaus RANK šių ląstelių paviršiuje, taip sulėtindamas kaulų rezorbciją.
Denosumabas leidžiamas po oda kas šešis mėnesius ir yra skirtas pomenopauzės osteoporozė ir vyrams, kuriems yra didelė lūžių rizikaĮrodyta, kad jis reikšmingai sumažina klinikinių stuburo slankstelių lūžių skaičių (iki 69 % per 3 metus), taip pat neslankstelių ir klubo lūžių. Metaanalizės parodė didesnį stuburo ir klubo kaulų mineralinio tankio padidėjimą nei bisfosfonatai po 12 ir 24 mėnesių, nors lūžių sumažėjimo skirtumas yra mažesnis.
Vienas ypač aktualus denosumabo aspektas yra vadinamasis atšokimo efektas Staigaus vaisto vartojimo nutraukimo metu gali smarkiai suaktyvėti susikaupę osteoklastai ir „osteomorfai“, labai greitai padidėti kaulų remodeliacija ir pastebimai padidėti daugybinių slankstelių lūžių rizika, kuri gali pasireikšti 10–11 % pacientų, ilgai gydytų šiuo vaistu.
Dėl šios priežasties, pradėjus gydymą denosumabu, paprastai rekomenduojama išlaikyti jį ilgą laiką (mažiausiai 5–10 metų, priklausomai nuo amžiaus ir rizikos profilio), o jei nusprendžiama nutraukti vartojimą, reikia kontroliuojamai pereiti prie stiprių geriamųjų arba intraveninių bisfosfonatų (pvz., zoledrono rūgšties), kad būtų „užsandarintas“ poveikis ir išvengta šio neigiamo atoveiksmio. Kaip ir vartojant bisfosfonatus, buvo pranešta apie žandikaulio osteonekrozės, netipinių šlaunikaulio lūžių ir hipokalcemijos atvejus, nors jie yra gana reti.
Hormonų terapija ir selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai
Los estrogenai Jie tiesiogiai slopina kaulų rezorbciją ir padeda palaikyti arba šiek tiek padidinti kaulų mineralų tankį, taip sumažindami lūžių riziką. Daugelį metų pakaitinė hormonų terapija (PHT), pagrįsta vien estrogenais arba estrogenais kartu su progestinais, buvo standartinis pirmos eilės pomenopauzinės osteoporozės gydymas.
Laikui bėgant, nustatyta, kad ilgalaikis PHT vartojimas buvo susijęs su. padidėjusi tromboembolinių reiškinių rizikaTaip pat pastebėta širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių sutrikimų, taip pat padidėjęs krūties vėžio dažnis. Vis dėlto pastebėta sumažėjusi klubo lūžio ir kolorektalinio vėžio rizika, todėl naudos ir rizikos santykį reikia vertinti labai atsargiai.
Šiuo metu hormonų terapija daugiausia skirta pomenopauzės moterys, kurioms pasireiškia sunkūs vazomotoriniai simptomai (karščio pylimai, nemiga, nuotaikos pokyčiai) arba reikšmingas klimakterinis sindromas, todėl rekomenduojama jį vartoti trumpą laiką, koreguojant dozę ir trukmę iki minimumo.
Susijusi grupė yra selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai (SERM)Šie vaistai jungiasi prie estrogenų receptorių ir veikia kaip daliniai agonistai arba antagonistai, priklausomai nuo audinio. Mūsų aplinkoje dažniausiai pomenopauzinės osteoporozės gydymui vartojami raloksifenas ir bazedoksifenas.
Raloksifenas pasižymi agonistiniu poveikiu kaulams, prisidėdamas prie sumažinti kaulų rezorbcijąTačiau jis veikia kaip antagonistas krūtyje ir gimdoje, todėl sumažėja nuo hormonų jautraus krūties vėžio rizika. Tyrimai parodė, kad po dvejų metų gydymo stuburo slankstelių lūžių sumažėjo iki 40 %, o moterims, patyrusioms lūžių, vaistas, palyginti su placebu, buvo akivaizdžiai naudingas.
Šis vaistas skirtas . Stuburo osteoporozės profilaktika ir gydymas moterims po menopauzėsVis dėlto jo vartojimą riboja padidėjusi giliųjų venų trombozės ir insulto rizika, todėl moterims, kurioms anksčiau buvo kraujagyslių ligų, jį reikia skirti atsargiai.
Bazedoksifenas veikia panašiai ir gali būti vartojamas monoterapija arba kartu su estrogenais moterims po menopauzės, sergančioms didelė lūžių rizika kurios taip pat pasireiškia ryškiais menopauzės simptomais. Kartu vartojamas šis vaistas skirtas gydyti osteoporozę ir karščio pylimus, kartu sumažinant riziką krūtims ir endometriumui. Jis draudžiamas moterims, kurioms anksčiau buvo venų tromboembolinė liga.
Kalcitoninas: jo vartojimas šiuo metu yra labai ribotas.
La žmogaus arba lašišos kalcitoninas Tai 32 aminorūgščių peptidas, gaminamas skydliaukėje, kuris jungiasi prie osteoklastų ir slopina kaulų rezorbciją. Devintajame ir dešimtajame dešimtmečiuose jis buvo patvirtintas osteoporozės gydymui tiek parenteriniu, tiek inhaliaciniu būdu.
Tyrimai parodė, kad stuburo slankstelių kaulų masės stabilizavimasis arba nedidelis padidėjimas Nustatyta, kad parenteraliniu būdu vartojamas kalcitoninas turi teigiamą poveikį, o inhaliacinė forma sumažina slankstelių lūžių riziką, nors jo stiprumas yra maždaug 40 % mažesnis nei parenteralinės formos. Be to, kalcitoninas parodė reikšmingą analgezinį poveikį pacientams, sergantiems skausmingais ūminiais slankstelių lūžiais.
Vis dėlto jo vartojimas lėtinės osteoporozės atveju šiuo metu yra labai ribotas dėl daug veiksmingesnių ir saugesnių alternatyvų. Jis pirmiausia skirtas ūminės FVO situacijos su stipriu skausmuypač kai tai susiję su hiperkalcemija, o kai kuriais atvejais – su kompleksiniu regioniniu skausmo sindromu per pirmąsias gydymo savaites.
Nosies purškalo formulė buvo pašalinta iš rinkos Ispanijoje, pastebėjus galimai padidėjusią prostatos vėžio riziką, o tai dar labiau prisidėjo prie jo naudojimo įprastinėje klinikinėje praktikoje sumažėjimo.
Osteoformuojantys vaistai: skatina naujų kaulų susidarymą
Kaulą formuojantys arba anaboliniai vaistai yra naudojami visų pirma sunki osteoporozė su labai didele lūžių rizika arba pacientams, kurie jau patyrė daugybinius lūžius, nepaisant taikyto antiresorbcinio gydymo. Pagrindinis jo tikslas – skatinti naujo kaulinio audinio formavimąsi, didinant mineralinį tankį ir mechaninį stiprumą.
La teriparatidas Tai aktyvus žmogaus parathormono (PTH) 1-34 fragmentas. Sušvirkštas protarpiais po oda, jis tiesiogiai stimuliuoja osteoblastus, padidina kalcio reabsorbciją per inkstus ir fosfato išsiskyrimą, pagerina kalcio absorbciją žarnyne, o tai kartu skatina ryškų anabolinį poveikį skeletui.
Jis vartojamas 20 mikrogramų per parą doze ne ilgiau kaip 24 mėnesius ir yra skirtas pomenopauzės moterys ir vyrai, kuriems yra didelė lūžių rizikataip pat ir osteoporozės, susijusios su ilgalaikiu gliukokortikoidų gydymu, atveju. Nustatyta, kad jis reikšmingai sumažina slankstelių ir neslankstelių lūžius, taip pat gali sumažinti klubo lūžio riziką, nors norint tai visiškai patvirtinti, reikia atlikti daugiau tyrimų.
Palyginti su bisfosfonatais, tokiais kaip alendrono rūgštis ar risedrono rūgštis, teriparatidas pasiekia didelis kaulų tankio padidėjimas stubure ir tam tikrose pacientų grupėse reikšmingesnis FVO sumažėjimas. Pasibaigus 24 mėnesių ciklui, rekomenduojama pereiti prie antiresorbcinio vaisto, kad būtų įtvirtintas ir išlaikytas anabolinės terapijos metu pasiektas tankio padidėjimas.
Dažniausi teriparatido šalutiniai poveikiai yra lengva hiperkalcemija, pykinimas, galvos svaigimas, galvos skausmas ir kojų mėšlungis. Tyrimai su graužikais parodė padidėjusį osteosarkomų dažnį, tačiau šie duomenys Jie nebuvo atgaminami žmonėmsVis dėlto nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, kaulų ar metastazavusiais navikais arba anksčiau gavusiems kaulų radioterapiją.
Visai neseniai pasirodė šie dalykai: abaloparatidas, sintetinis peptidas, analogiškas PTH susijusiam peptidui (PTHrP), pasižymintis panašiu anaboliniu poveikiu kaip teriparatidas, bet didesniu selektyvumu PTH1 receptoriui. Jis leidžiamas po oda 80 mikrogramų per parą doze 18 mėnesių.
Klinikinių tyrimų metu jis pasiekė 86 % sumažėjo stuburo slankstelių lūžių ir 43 % sumažėjo neslankstelių lūžių, palyginti su placebu, per 18 mėnesių. Jį patvirtino Europos vaistų agentūra ir jis jau prieinamas Ispanijoje, suteikdamas papildomą galimybę pacientams, sergantiems labai sunkia osteoporoze.
Romosozumabas: dvigubo veikimo vaistas (anabolinis ir antiresorbcinis)
El romosozumabas (RMZ) Romosozumabas yra humanizuotas IgG2 monokloninis antikūnas, nukreiptas prieš sklerostiną – osteocitų gaminamą baltymą, kuris veikia kaip Wnt signalo perdavimo kelio, pagrindinio kaulų remodeliacijos reguliavimo kelio, antagonistas. Slopindamas sklerostiną, romosozumabas stimuliuoja osteoblastinį aktyvumą (kaulų formavimąsi) ir tuo pačiu metu mažina rezorbciją, todėl laikomas dvigubo poveikio agentu.
Jis skiriamas dviem poodinėmis injekcijomis po 105 mg tą pačią dieną, iš viso 210 mg per mėnesį, ne ilgiau kaip 12 mėnesių. Baigus šį ciklą, būtina pradėti palaikomasis antiresorbcinis gydymas (pavyzdžiui, bisfosfonatai arba denosumabas), siekiant įtvirtinti kaulų masės padidėjimą ir pailginti apsaugą nuo lūžių.
Tyrimai parodė, kad romosozumabas gali sumažinti maždaug 73 % santykinė naujų slankstelių lūžių rizika po 24 mėnesių, palyginti su placebu (įskaitant pereinamąjį laikotarpį prie kito antirezorbcinio vaisto). Taip pat dokumentuotas 37 % klinikinių lūžių (slankstelių ir neslankstelių) sumažėjimas po 12 mėnesių, palyginti su placebu.
Lyginamuosiuose palyginimuose romosozumabas pasiekė didesnis kaulų mineralinio tankio padidėjimas nei teriparatidas ir alendrono rūgštis juosmens slanksteliuose ir šlaunikaulyje. Palyginti su alendrono rūgštimi, per 12 mėnesių ji sumažino slankstelių lūžių riziką 37 %, o pakeitus romosozumabą į alendrono rūgštį, per 24 mėnesius slankstelių lūžių sumažėjo 48 %, taip pat kai kuriose analizėse, palyginti su zoledrono rūgštimi, neslankstelių lūžių sumažėjo 19 %, o klubo lūžių – 38 %.
Romosozumabas skirtas pomenopauzės moterys, sergančios sunkia osteoporoze ir labai didelę lūžių riziką, todėl kai kuriose gairėse tai rekomenduojama kaip pradinį gydymą šiais kraštutiniais atvejais. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai yra lengvi (nazofaringitas, vietinės odos reakcijos, hipokalcemija), taip pat aprašyti žandikaulio osteonekrozė ir netipiniai šlaunikaulio lūžiai, nors ir sporadiškai.
Vienas aspektas, į kurį reikia atsižvelgti, yra tai, kad tam tikri tyrimai nustatė šiek tiek padidėjęs širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų skaičius Pacientams, gydytiems romosozumabu, palyginti su kitais vaistais, poveikis reikšmingai nesiskyrė, o kituose tyrimuose, tokiuose kaip FRAME tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau nei 7.000 moterų po menopauzės, reikšmingų skirtumų, palyginti su placebu, nepastebėta. Šiuo metu preparato informaciniuose dokumentuose nerekomenduojama jo vartoti pacientams, neseniai patyrusiems miokardo infarktą ar insultą.
Nuosekliosios ir kombinuotos gydymo strategijos
Klinikinėje praktikoje ilgalaikiam osteoporozės gydymui paprastai reikia gydymo pokyčiai ir nuoseklios strategijos Siekiant optimizuoti rezultatus, sumažinti nepageidaujamą poveikį ir prisitaikyti prie paciento progreso. Nuoseklusis gydymas apima vaistų, turinčių skirtingą veikimo mechanizmą, skyrimą iš eilės, o kombinuotas gydymas – dviejų skirtingų vaistų vartojimą vienu metu.
Įprasta situacija yra ta, kai pacientas gydomas denosumabas, kuriam reikia anabolinio vaisto dėl nepakankamo atsako arba naujo lūžio. Tokiais atvejais nerekomenduojama staiga nutraukti denosumabo vartojimo dėl rikošeto rizikos; vietoj to rekomenduojama tęsti gydymą ir pridėti teriparatido. Tokie tyrimai kaip DATA parodė, kad denosumabo ir teriparatido derinys padidina stuburo kaulų mineralinį tankį (KMT) labiau nei kiekvienas vaistas atskirai, reikšmingai nepadidindamas nepageidaujamo poveikio.
Kitas įprastas gydymo būdas yra. anabolinis steroidas, po kurio vartojamas antiresorbcinis steroidasPavyzdžiui, baigus teriparatido arba romosozumabo kursą, pradedamas gydymas bisfosfonatu arba denosumabu, siekiant palaikyti arba net pagerinti pasiektą kaulų mineralinį tankį ir stabilizuoti lūžių riziką. Ši seka parodė labai teigiamus rezultatus išsaugant kaulų masę stubure ir klube.
Taip pat svarstomas antiresorbcinių vaistų keitimas, pavyzdžiui, geriamojo bisfosfonato pakeitimas stipresniu į veną leidžiamu vaistu arba bisfosfonato keitimas denosumabu, atsižvelgiant į gautą atsaką ir paciento charakteristikas. Konkrečiu atveju, kai keičiamas denosumabas bisfosfonatasPaprastai rekomenduojama rinktis zoledrono rūgštį arba kitą stiprų biocheminį preparatą kaip „užsandarinamąjį“ gydymą, ypač jei pacientas vartoja denosumabą ilgiau nei 2,5 metų arba išlieka didelė lūžių rizika.
Kombinuota terapija paprastai skiriama tik labai sunki osteoporozė su didele rizika Lūžių atvejais pagrįsta derinti tokius vaistus kaip teriparatidas ir denosumabas. Metaanalizės, lyginančios šį derinį su monoterapija, parodė didesnį stuburo kaulų mineralinio tankio padidėjimą be pastebimo šalutinio poveikio padidėjimo, nors ilgalaikės patirties vis dar trūksta.
Apskritai gydymo planavimas, kiekvieno vaisto vartojimo trukmė, galimi perėjimai tarp jų ir derinių indikacijos visada turėtų būti sprendžiamos individualiai, atidžiai stebint kaulų tankį, lūžių istoriją ir galimus nepageidaujamus reiškinius.
Dabartinė realybė yra tokia, kad stuburo, klubo, riešo ir žastikaulio lūžiai dėl osteoporozės Jos sudaro tylią epidemiją, kuri auga kartu su senėjančia populiacija ir vis labiau sėsliu gyvenimo būdu, tačiau turime platų gydymo galimybių ir veiksmingų prevencijos strategijų spektrą. Ankstyva diagnostika, rizikos veiksnių korekcija, protingas antiresorbcinių, anabolinių ir dvigubo poveikio vaistų vartojimas bei struktūrizuotas stebėjimas leidžia mums žymiai sumažinti lūžių skaičių, pagerinti gyvenimo kokybę ir išvengti didelės dalies su osteoporoze susijusio sergamumo ir mirtingumo.